Le jeu se déroulera en 1912 dans une ville flottante qui se nomme Columbia, à l'époque ou les Etat Unis commençait à devenir une puissance mondiale. Vous incarnerez l'agent Booker DeWitt envoyé à Columbia pour sauver une jeune femme qui s'appel Elisabeth. Elisabeth est retenue prisonnière depuis sa tendre enfance en ce lieu qu'on disait havre de paix. Le joueur devra rapidement s'adapter au condition de combat dans une ville en perpétuel mouvement.
Ceci nous annonce un jeu éprouvant et palpitant comme dans les deux premiers BioShock.
